一种非免疫原性腺病毒载体,共表达CTLA4Ig和胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸转移酶,可在大鼠Crigler-Najjar综合征Gunn模型中实现长期、可

2020-05-13 09:00:40 案例
宿主免疫应答器负责限制由复合腺病毒产生的基因表达的持续时间,排除由载体介导的转氨酶和致病菌感染。
CTLA4免疫应答器负责锁定D28细胞和抗原细胞之间的相互作用。
我们已经构建了重组腺病毒,Ad-hUGT1A1-CTLA4Ig共表达人胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸转移酶(hUGT1A1)和可溶性尿苷酸4Ig,两种病毒均为早期保护剂。
将该载体(6×1011p.f.u.)静脉注射到Ugt1a1缺乏黄疸的大鼠体内后,serumctla4iglevelspeakday7为1.8–2.0mg/ml,180天后下降0.2mg/ml。
serumbilirubinedeclined从平均预注射水平8.0mg/dlto 0.48–0.6mg/dlin3天,28周内保持正常,并且在350天内增加到8mg/dlin。
第二次注射fad-hUGT1A1-CTLA4Ignormalizedserumbilirubin.intworthis groupthat were allowed,在40周内,血清胆红素增加了3.1和3.5mg/dL,但在注射给药后恢复正常。
抗体和细胞毒性淋巴细胞(CTL)反应可恢复,肝脏生物检测显示没有淋巴细胞浸润。
在第二次给药后的2个月内,实验组接受了与LacZ(表达大肠杆菌β-半乳糖苷酶)(5×1011p.f.u.)有关的材料,显示β-半乳糖苷酶在80%以上的肝细胞中表达。
非对照组,在ad-hUGT1A1(单独使用expressesug1a1)注射后,4周内血清胆红素保持正常,120年后转为注射水平。
再注射时胆红素水平未下降,β-半乳糖苷酶未被表达,这是第一次演示atcoexpressiononfctla4igpermits通过反病毒载体延长expressionandrepeatablegenetransfer。

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